1、免疫抑制剂的毒副作用 免疫抑制剂都缺乏选择性和特异性 不但抑制异常的免疫反应 同时也会抑制机体正常的免疫能力 故长期应用或使用不当 可导致严重的不良反应 免疫抑制剂共同的毒副作用 一 感染 免疫抑制剂降低了受者对感染的抵抗能力 容易发生和加重感染 且治疗较困难 成为主观意愿和非主观意愿免疫抑制病人死亡的主要原因 感染的病原体包括细菌 病毒 霉菌等特别是大剂量激素与其他免疫抑制剂的应用 常导致二重感染患者死亡的原因不是细菌感染 而是全身性霉菌感染 有的甚至临床表现不明显 主要病原与死亡率 二 肿瘤 人类自身免疫系统的功能之一就是识别和及时清除衰老恶变的自体组织细胞 免疫抑制剂的长期大量应用必然损
2、害患者免疫监视功能 免疫抑制剂中多数影响细胞代谢和DNA的复制 干扰了DNA合成的过程 具有致畸和致瘤变作用 由于免疫力低下 易遭受致瘤病毒感染 从而使肿瘤的发生机会大大增加 肾移植患者易发生的肿瘤包括 皮肤癌 淋巴瘤 肾肿瘤 会阴癌 子宫癌等 以皮肤癌最多见 恶性血液病移植后好发的 二重肿瘤淋巴瘤 肝肿瘤 肾肿瘤 皮肤癌 会阴癌 子宫癌等 以淋巴瘤最多见 三 骨髓抑制 免疫抑制剂大都有骨髓抑制作用 引起白细胞减少 粒细胞减少或缺乏 血小板计数下降 导致感染 出血和贫血等 由于血液学毒性不能耐受长期治疗占20 有些药物可增强免疫抑制剂的毒性 如别嘌呤醇可加重硫唑嘌呤的骨髓抑制作用 两者合用时应
3、谨慎 四 肝 肾毒性 免疫抑制剂用量过大可造成肝 肾损害 当前临床一线药物CsA和FK506最大的副作用就是肝毒性和肾毒性 因此应注意以下三点 定期复查CsA或FK506等免疫抑制剂的血药浓度 避免过低或过高 要谨慎使用其它有肝 肾毒性的药物 在应用过程中宜定期检测肝 肾功能 并同时给予保护肝 肾功能的治疗措施 五 消化道副作用 各种免疫抑制剂对消化道粘膜都有刺激作用 轻者可有恶心 呕吐 食欲下降 重者可诱发和加重消化道溃疡 甚至出血 穿孔 例如大剂量激素常引起消化道应激性溃疡 胃粘膜糜烂 溃疡和出血等 临床上要注意以下两点 有消化道溃疡或出血史者 术前应积极治疗 术后服用胃粘膜保护剂 如有剧
4、烈腹痛 黑便表现 及时就诊 六 代谢性疾病 多种免疫抑制剂均可以引起一些代谢性疾病 如糖尿病 高血压 高胆固醇血症和肥胖等 例如CsA FK506均可引起体内水钠潴留 导致高血压 肾移植患者术后多有不同程度的血压升高 尤其是术前有高血压史者 多种免疫抑制剂如 CsA FK506 强的松等均可诱发高血脂 如肾移植术后高脂血症的发生率为16 18 七 骨质疏松 大量和长期的皮质激素及其他部分免疫抑制剂的应用 会导致或加重骨质疏松 肝移植手术后大量和长期的应用皮质激素 结果加重骨质疏松 术后3 6个月 骨质密度会明显下降 但术后1年以后 部分骨质密度可以逐渐恢复 八 神经精神症状 部分可有神经毒性
5、在临床上常见的表现为躁动 头痛 震颤和感觉异常 严重时可出现癫痫发作 昏迷 意识模糊 皮质性视觉丧失和四肢麻痹 有些免疫抑制剂的神经毒性是可逆的 如环孢素停用或减量后 这些症状均可以消失 如果病人出现持续性头痛 则应该进行更详细的神经系统方面的检查 包括头部CT或MRI 腰穿 以排除中枢神经系统的真菌 病毒和细菌感染 以及淋巴瘤和其他肿瘤 九 皮肤 粘膜病变 有些病人可出现皮肤 粘膜的病变 如多毛症 粘膜破溃 鼻腔溢液 湿疣或牙龈肥大等 鼻腔益液和湿疣也是环孢素的一个常见并发症 但无需特殊处理 但牙龈肥大往往需要口腔专科治疗 一半以上的肝移植病人 由于环孢素和皮质激素的应用 出现多毛症 主要表
6、现在脸部 手臂 肩膀和背部 一般不需特殊治疗 十 其他 其他还可以出现脱发 血清病 出血性膀胱炎 性功能损害 畸胎 肾上腺皮质萎缩或功能不全和类肾上腺皮质功能亢进等 临床应用免疫抑制剂时 可通过给予相应的预防措施减轻或消除这些不良作用 如通过使用Mesna可以预防IFO导致的出血性膀胱炎 临床上常用的几种免疫抑制剂的毒副作用 泼尼松 Pred 糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显副反应 不良反应多发生在应用药理剂量时 而且与疗程 剂量 用法及给药途径等有密切关系 泼尼松常见不良反应有以下几类 并发感染 水 电解质紊乱 代谢内分泌紊乱 肌肉骨骼障碍 消化道紊乱 皮肤症状 神经精神障碍 糖皮质
7、激素停药综合征 环孢素 CsA 主要是肝 肾损害 高血压 糖耐量异常 病毒感染 神经毒性 胃肠道症状 厌食 恶心 呕吐等 惊厥 多毛症 牙龈增生伴出血 疼痛 四肢感觉异常 手震颤 下肢痛性痉挛 高尿酸血症伴血小板减少 微血管病性溶血性贫血 血清碱性磷酸酶升高等 罕见的有过敏反应 胰腺炎 白细胞减少 雷诺综合征 血尿等 严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关 防止反应的方法是经常监测本品的血药浓度 调节本品的全血浓度 使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内 普乐可复 FK506 他克莫司 毒副作用与CSA相似 肾毒性和高血糖 震颤 思维紊乱 低磷血症 失眠 视力障碍 恶心 呕
8、吐等 部分病例可出现腹胀 高血脂 肝功异常及白细胞减少等并发症 偶见中枢神经系统和感觉异常 消化系统 呼吸系统 心血管系统失调 皮肤异常等 骁悉 吗替麦考酚酯 MMF 血液系统损害 贫血 白细胞减少 胃肠道反应 恶心 呕吐 腹胀 腹泻等 感染性并发症 尿路感染 巨细胞病毒感染和疱疹病毒感染 败血症 尿频以及有些类型感染的发生率增加 偶见高血尿酸 高血钾 肌痛等不良反应 胎儿致畸可能 增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤的可能 影响肝肾功能 剂量过大时可引起心肌病变和肾毒型 其他反应尚包括头昏 不安 脱发 口腔炎 视力模糊 中毒性肝炎 过敏性皮炎 皮肤色素沉着 月经紊乱 无精子或精子减少及肺纤维化等 谢谢
