1、免疫抑制剂的分类及临床应用 李丹2003 12 目录 免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用 应用现状 器官移植中发展迅速 免疫肾脏疾病发展相对滞后 治疗费用昂贵 约占肾病治疗的53 6 掌握免疫抑制剂的基础知识对于肾脏病的临床非常重要 目录 免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用 生物特性分类 作用机制分类 细胞因子合成抑制剂 FK506 CsA细胞因子作用抑制剂 雷布霉素 来氟米特DNA RNA合成抑制剂 CTX AZa细胞成熟抑制剂非
2、特异性抑制细胞生长诱导剂 按代分类 1代 非特异性 皮质激素 CTX Aza2代 选择性 阻断IL 2 选择作用淋巴细胞 CsA FK5063代 作用于抗原呈递分子 MMF4代 抗IL 2单克隆受体 FTY 720 目录 免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用 作用机理 AgIL 2G0G0G1SG2G0steroidFK506RAPMMFCTXCsA6 MPX raysteroid 免疫抑制剂的比较 目录 免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临
3、床应用 应用原则 严格掌握适应症 合理用药 尽量使用单一免疫抑制剂强调个体化治疗 根据病理 细胞免疫功能联合多点用药 避免使用同一位点药物 目录 免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用 肾上腺皮质激素 强的松 1 诱导缓解期 a 转阴后2周b 足量不少于4周 2 巩固维持期 a 1 2或2 3量4周b 0 5 1mg Kg3月c 0 25 0 5mg Kg1 1 5年 甲基强的松龙冲击治疗 适应症 1 难治性肾病2 新月体 MPGN FSGS方法 15 30mg KgGS100ml3天2 3疗程疗效 细胞型新月体 逆
4、转 79 8 MPGN FSGS有效率 82 49 副作用 高血压 溃疡 感染 CTX 作用机理 1 延长缓解期 减少复发2 减少激素依赖3 改善激素耐药激素的反应a 对激素敏感但频复发b FSGSc MSD激素不敏感 用法 口服2 2 5mg Kg分3次8 12周静脉冲击 1 0 5 1 0 m2100ml盐水 大于1小时 之后水化 30 50ml Kg可少量口服 每月1次 10 12次2 8 12mg Kg连续2天每周2次 2周1疗程 累积量 150 200mg Kg2 3次开始起效 冲击6月无效才换药 副作用 1 白细胞降低2 肝功能损害3 出血性膀胱炎4 远期性腺损害北医 26例随访
5、8例无精 建议间断用药 避免青春期用药 雷公藤 卫毛拉植物根部的提取物 作用机理 诱导T细胞凋亡抑制IL 2产生表达抑制淋巴细胞增殖抑制有核细胞因子NFk 活性 应用 难治性肾病IgA肾病狼疮性肾病HSPN 用法 传统 1mg Kg 30mg 3月转隔日顿服3月骤然停药新 加倍双倍剂量1月后同传统 副作用 皮肤色素沉着 口腔溃疡血液系统 骨髓影响神经系统影响生殖系统 女性月经CTX对男性作用强 雷公藤对女性作用好 但临床仍考虑副作用 TW引起的副作用可逆 而CTX对性腺的损害是不可逆的 CsA T细胞早期激活抑制剂 应用 激素有效肯定有效 无效多无效定位 激素不耐受及激素依赖用法 5mg Kg
6、 d每日2次空腹1 2周末查血药浓度 100 200ug L 用法 5mg Kg d每日2次空腹1 2周末查血药浓度 100 200ug L维持半年至1年每2 4周减25 1 2 5mg kg时维持6 24月密切观察血肌酐 尿二酶 C3 2 MG等 若Cr上升30 减量25 副作用 显著关注的肾毒性 肝毒性电解质 高钾 高氯神经系统异常胃肠道症状牙龈增生 疗效 83例患儿转阴45 54 部分缓解 28 未缓解 18 MSD MsPGN效果好 一月内有疗效 复发率25 再服仍有效 MMF 作用机理 霉酚酸阻断DNA及RNA的合成选择性阻断 抑制活化的淋巴细胞抑制B细胞增殖抑制血管炎 内皮细胞 平滑肌细胞增生 适应症 器官移植各型SLEN 尤其 型大血管炎其它自身免疫系统疾病难治性肾病 用法 剂量 20 30mg Kg d 250mg 可联合小剂量强的松 副作用 耐受好 副作用较小胃肠道感染白细胞下降偶胰腺炎及肺纤维化 我们坚信在不久的将来治愈免疫疾病不再是梦想
