1、第五章 液体制剂,第一节 概述1.定义：系药物分散在适宜分散介质中形成的液体状制剂 （除注射剂等灭菌制剂）2.分类：1）按分散系统：均相（低分子和高分子溶液等） 非均相 （溶胶剂、乳剂和混悬剂等）,2）按给药途径：内服（合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂等）外用（皮肤、五官科、直肠、阴道、尿道等）3.特点：1）优点：分散度大，吸收快AUC；给药方便（多途径、 婴幼儿及老人等）；刺激性（局部浓度低）2）不足：不稳定；携带、运输、贮存不便；多剂量误差较大 （药匙刻度量杯滴管）,4.一般质量要求：1）均相应为澄明液，非均相 粒子应分散均匀， 浓度准确2）具防腐力，无刺激性3）外观、口感良好，方便携带和
2、用药等,第二节 处方基本组分（药物+溶剂+附加剂）一、常用溶剂 *具有透皮促渗作用；30%甘油和20%乙醇具有抑菌作用,二、常用附加剂防腐剂（多剂量）矫味剂（口服）着色剂（安全、识别等） pH调节剂稳定剂 抗氧剂 金属螯合剂,三、液体药剂的防腐1.重要性：保证生物稳定 提高质量 保证疗效和安全2.易混淆的概念1）抑菌剂：抑制微生物生长发育的物质2）杀菌剂：破坏和杀灭微生物的物质,3.药典规定（每g或ml中）1）口服药品：不得含大肠杆菌和活螨2）外用药品：不得含绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌,4.主要防腐措施1）防止污染：原辅料、生产工艺（设备、管道、容器等）、环境和人员等2）加防腐剂尼泊金类（甲乙丙
3、易溶溶解略溶微溶极微溶几乎不溶或不溶,2.影响因素：1）药物与溶剂（相似相溶）2）晶型和粒子大小3）溶解条件（温度、压力等）4）加入第三种物质（助溶剂、增溶剂等）,3.增加溶解度的主要方法1）调节pH（制成可溶性盐，属于改变盐基新药）2）引入亲水基团（克林霉素克林霉素磷酸酯等）3）加入助溶剂（乙二胺+茶碱氨茶碱等）4）采用混合溶剂（潜溶性*）5）加入增溶剂（吐温、SLS等）6）其它：CD包合、固体分散等,二、溶解速度及影响因素1.定义：单位时间内溶解药物的量 （溶解快溶解度大）2.影响因素：温度搅拌条件粒度浓度梯度,第四节 溶液型液体药剂1.溶液剂（solutions） 药物溶解于溶剂中澄明液
4、体制剂 制备方法： 1）溶解法 2）稀释法 溶剂加热冷却后加药热敏药稳定、氧化、水解 挥发性药“最后”加入,2.糖浆剂（syrups）含药或芳香物质的浓蔗糖水溶液制备方法 1）溶解法（热、冷） 2）混合法单糖浆 不含药，蔗糖浓度为85%（g/ml）或 64.7%（g/g）,3.甘油剂（glycerins）药物溶于甘油中专供外用的溶液剂主要用于五官科等腔道4.芳香水剂（aromatic waters）含芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液制备方法： 1）溶解法 2）稀释法 3）蒸馏法,5.浓芳香水剂含大量芳香挥发性药物的乙醇（水）溶液6.醑剂(spirits)挥发性药物的浓乙醇液（含6090%乙醇
5、）7.酊剂(tincture)药物制成的浓乙醇液（70%乙醇）,第五节 溶胶剂1.定义：药物以微细粒子（低价离子）,4.制备方法1）分散法机械粉碎法水飞法胶体磨法气流粉碎法2）凝聚法物理法（微晶结晶法）化学法,5.质量评价1）粒子大小及分布 2）沉降容积比*（F=V/V0=H/H0）3）絮凝度*（=F/F） 4）重分散性试验和流变学测定 F 稳定性,第八节 乳剂 1.定义：互不相溶的两相液体混合，其中一相以小液滴（0.110um）分散在另一相中形成的非均相分散体系 分散相 内相 非连续相 分散介质 外相 连续相 亚微乳：0.10.5um 微乳：0.1um 复乳：多重乳剂（二级乳）,电镜图,2.
6、分类 O/W（O/W/O）W/O（W/O/W） 两者区别,3.特点：1）分散度吸收AUC2）O/W具有掩盖不良嗅味（可加娇味剂）3）对皮肤、粘膜渗透性，刺激性4）缓释、靶向,4.处方主要组分（乳化剂）1）定义：能显著降低油水界面张力，并形成牢 固乳化膜2）分类：表面活性剂单分子膜天然乳化剂（明胶、卵磷脂）多分子膜固体微粒固体微粒膜辅助乳化剂（增稠稳定性）,3）选择原则：乳剂种类（O/W，W/O）给药途径（口服、外用、注射）性能及稳定性分散介质的HLB值,5.形成乳剂的必要条件降低表面张力加适宜乳化剂形成牢固乳化膜确定乳剂类型乳化剂种类HLB值相体积比,6.制备方法1）干胶法乳化剂先溶或分散在油中加水初乳加水稀释成乳剂2）湿胶法（乳化剂先溶或分散在水中乳剂）3）机械法（搅拌、超声乳化，乳匀机、胶体磨等）4）两相交替加入法（大生产）5）新生皂法（乳滴较细）,自动乳剂涂布机,END!,
